Le 29 octobre 2025, la Food and Drug Administration (FDA) a publié un projet de lignes directrices clarifiant le rôle des études comparatives d'efficacité (ECE) dans le développement des biosimilaires. La publication de ces lignes directrices pendant la fermeture des services gouvernementaux souligne l'engagement de la FDA à simplifier le développement des biosimilaires.
En 2010, le Congrès a promulugué la loi sur la concurrence des prix et l'innovation dans le domaine des produits biologiques (Biologics Price Competition and Innovation Act), établissant une procédure d'autorisation abrégée pour les biosimilaires en vertu de l'article 351(k) de la loi sur le service de santé publique (Public Health Service Act - PHS Act). L'article 351(i) de la loi PHS définit la « biosimilarité » comme signifiant « que le produit biologique est très similaire au produit de référence, malgré des différences mineures au niveau des composants cliniquement inactifs » et qu'« il n'existe aucune différence cliniquement significative entre le produit biologique et le produit de référence en termes d'innocuité, de pureté et puissance du produit ».
En 2015, la FDA a publié son document original intitulé : « Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product » (Considérations scientifiques pour démontrer la biosimilarité d’un produit par rapport à un produit de référence), qui expose ses attentes réglementaires en la matière. Elle y souligne que des études cliniques comparatives seraient généralement nécessaires, sauf justification contraire du promoteur, précisant notamment:
Une étude clinique comparative sera nécessaire pour étayer la démonstration de biosimilarité s’il subsiste une incertitude quant à l’existence de différences cliniquement significatives entre le produit proposé et le produit de référence, sur la base de la caractérisation structurale et fonctionnelle, des tests sur animaux, des données de pharmacocinétique et de pharmacodynamique humaines, et de l’évaluation de l’immunogénicité clinique. Le promoteur doit fournir une justification scientifique s’il estime qu’une étude clinique comparative n’est pas nécessaire.
Les études comparatives de biosimilarité (ECB) sont coûteuses, nécessitant généralement l'inclusion de 400 à 600 sujets pour un coût moyen de 25 millions de dollars par essai. Ces études retardent souvent l'autorisation de mise sur le marché, car leur réalisation peut prendre jusqu'à trois ans.
En vertu du projet de lignes directrices de 2025, les promoteurs peuvent désormais adopter une approche simplifiée pour démontrer la biosimilarité en s'appuyant sur une combinaison d'évaluations analytiques comparatives et de données pharmacocinétiques comparatives. Cette approche devrait accélérer le développement des biosimilaires.
Ce changement de politique reflète les progrès réalisés dans les technologies analytiques, qui permettent désormais la caractérisation structurelle des protéines purifiées et la modélisation des fonctions in vivo avec une spécificité et une sensibilité exceptionnelle. Il s'appuie également sur l'expérience acquise par la FDA. À ce jour, la FDA a approuvé 76 biosimilaires et dispose de nombreuses preuves justifiant l'examen d'approches plus sophistiquées – et moins coûteuses – pour le développement des biosimilaires.
Avant cette orientation, la FDA avait déjà fourni des conseils spécifiques aux produits, permettant aux promoteurs de renoncer aux études d'efficacité clinique pour les biosimilaires d'anticorps monoclonaux. La publication de ce projet d'orientation officialise et clarifie cette position pour tous les promoteurs potentiels.
Cette directive s’aligne sur le décret présidentiel intitulé « Lowering Drug Prices by Once Again Putting Americans First » (Réduire le prix des médicaments en donnant à nouveau la priorité aux Américains), qui enjoint la FDA d'accélérer les approbations des biosimilaires. Elle est également cohérente avec la position d'autres autorités réglementaires, telles que l'Agence européenne des médicaments (EMA), qui a récemment publié un document de réflexion préliminaire visant à réduire les exigences en matière de données cliniques pour le développement et l'approbation des biosimilaires dans l'UE. Les efforts déployés par ces deux autorités réglementaires pour réduire les obstacles économiques à l'entrée sur le marché devraient harmoniser et accélérer davantage les procédures réglementaires pour ces produits essentiels.
Les parties intéressées peuvent soumettre leurs commentaires en indiquant le numéro de dossier FDA-2011-D-0605.
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