2025 年 10 月 29 日，食品药品监督管理局（FDA）发布了最新的指南征求意见稿，明确了临床疗效比对研究（CES）在生物类似药开发中的作用。值得注意的是，该指南在联邦政府停摆期间发布，凸显了 FDA 简化生物类似药开发流程的决心。
2010 年,美国国会通过了《生物制品价格竞争与创新法案》（Biologics Price Competition and Innovation Act），在《公共卫生服务法案》（PHS Act）第 351(k) 条下建立了生物类似药的途径。PHS 法案第 351(i) 条将“生物相似性”定义为：“尽管在临床无活性成分上存在轻微差异，但生物制品与参照药高度相似”，且“两者在安全性、纯度和效力方面不存在具有临床意义的差异”。
2015 年，FDA 发布了首份《证明与参照药生物相似性的科学考量》指南，明确了其监管要求。FDA 强调除非申办者能够充分说明理由，否则通常需要开展 CES。指南中特别指出：
如果基于结构和功能表征、动物试验、人体药代动力学（PK）和药效学（PD）数据以及免疫原性评估，仍然存在关于拟议产品与参照药是否存在具有临床意义差异的剩余不确定性，则需要开展比较临床研究来支持生物相似性的证明。如果申办者认为不需要比较临床研究，则应提供科学论证。
然而，CES 研究成本高昂，通常需纳入 400–600 名受试者，每项研究平均花费约 2,500 万美元，而且往往需要长达三年才能完成，从而显著延长批准时间。
根据 2025 年发布的最新指南征求意见稿，申办者现在可以采用更“简化”的路径来证明生物相似性，即主要依赖比较分析评估（CAA）和人体药代动力学数据(PK)的组合。预计这一方法将加快生物类似药的开发速度。
这一政策转变反映了分析技术的进步——当前的技术能够以极高的特异性和灵敏度对高纯度蛋白进行结构表征，并模拟其体内功能。此外，FDA 近年来的审评经验也为政策松绑奠定基础。目前，FDA 已批准 76 个生物类似药，积累了大量证据足以支持采用更先进且成本更低的方法。
在此指南发布之前，FDA 已在某些产品（特别是单克隆抗体类生物类似药）中，允许部分申办者豁免临床疗效研究。此次征求意见稿正式将这一监管思路系统化并面向所有潜在申办者加以明确。
该指南也符合总统行政令《Lowering Drug Prices by Once Again Putting Americans First》的要求，即加速生物类似药审批。同样，这也与其他监管机构（如欧洲药品管理局 EMA）的最新思路一致。EMA 近期发布了一份反思文件草案，旨在减少生物类似药开发和批准所需的临床数据。美欧双方均致力于降低进入壁垒，有助于进一步协调监管路径并加速这一重要领域的发展。
相关利益方可向FDA-2011-D-0605 提交意见.
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